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Dianas 13(1)

dianas Vol. 13 | No. 1 | Marzo 2024
Dianas 13(1)

Monográfico

Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024

Editores: M. J. Carmena y A. Domingo

Tabla de contenidos

Artículos completos

Acción neuroprotectora de extractos de antocianinas en frutas.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403fp01.
Plantas de interés farmacognóstico y fitoterapéutico del Jardín Botánico de la Universidad de Alcalá.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403fp02.

Conferencias plenarias

Medicina virtual y real.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403ci.

Modelos que aprenden el lenguaje de las moléculas y cómo utilizarlos para predecir sus propiedades.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403cp01.
El lenguaje de las células: entre la física y la biología.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403cp02.

La neurotrofina BDNF y su implicación en enfermedades neuronales. Una visión terapéutica.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403cc.

Sesión 1A – Fisiología renal

Estrés oxidativo y microvesículas como biomarcadores de daño cardiovascular y riesgo trombótico.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x002.
La disfunción endotelial inducida por toxinas urémicas y participación de las vesículas extracelulares derivadas del endotelio.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x003.
Relación entre el envejecimiento acelerado y la concentración de microvesículas plasmáticas en pacientes con enfermedad renal crónica.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x007.
Fragilidad en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC): una aproximación a nivel molecular.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x015.
PGT como nueva diana farmacológica en la prevención de lesión renal aguda: estudio in vitro.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x022.
La inhibición de calpaína previene la fibrosis mediada por Smad en la enfermedad renal crónica.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x038.

Sesión 1B – Fisiología

La fibrosis y disfunción mitocondrial en el daño renal inducido por ácido fólico revierte con la delección de ILK.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x023.
Papel de la ET-1 en los efectos profibróticos y proinflamatorios de la hiperfosfatemia en fibroblastos de pulmón.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x025.
Inflamación y senescencia celular en la sarcopenia: efecto de la hiperfosfatemia y papel del TNF-α en mioblastos.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x037.
Disfunción mitocondrial dentro de un contexto hiperfosfatémico en el músculo esquelético.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x039.

Sesión 2A – Fisiología cardiovascular

CAP-1 como nueva diana molecular en la aterosclerosis asociada a la senescencia endotelial.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x009.
Terapia Celular basada en el uso de hPMSCs como inductor de miRNAs cardioprotectores tras un Infarto Agudo de Miocardio.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x010.
Nuevo modelo preclínico de insuficiencia tricúspide para la búsqueda de marcadores moleculares y dianas terapéuticas de dilatación auricular y arritmias.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x011.
Nanotecnología aplicada a la resolución de la respuesta inflamatoria mediante la reducción de la infiltración monocitaria en un modelo porcino de isquemia/reperfusión miocárdica.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x013.

Sesión 2B – Fisiología cardiovascular – 2

Proximidad de grandes carreteras a núcleos urbanos y salud cardiovascular en la población de Madrid.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x017.
Indoxyl Sulfate-Induced Valve Endothelial Cell Endothelial-to-Mesenchymal Transition and Calcification in an Integrin-Linked Kinase-Dependent Manner.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x032.

Sesión 3A – Biología y tecnología celular

Vesículas extracelulares de brócoli como nanotransportadores con uso potencial en terapias basadas en ARNs.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x005.
Avances y desafíos en el estudio de las células madre mesenquimales y su potencial terapéutico.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x016.
Revelando el potencial de las avenantramidas como agentes antiinflamatorios en queratinocitos humanos.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x018.

Sesión 3B – Mixta

Estudio de la respuesta inflamatoria del grafeno como nuevo biomaterial aplicado a prótesis: Primeras aproximaciones.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x001.
IL-15 más anti-PDL-1 restaura la respuesta CD8 específica contra core pero no contra polimerasa en la hepatitis crónica B con factores asociados a agotamiento extremo.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x006.
Alteraciones en la señalización de IKKα nuclear en queratinocitos como causa del desarrollo de enfermedades cutáneas ampollosas inflamatorias.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x012.
Colores terapéuticos: acción neuroprotectora de las antocianinas.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x024.
Ingeniería de vesículas extracelulares como vectores de ácidos nucleicos: Un enfoque traslacional.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x029.
Exploración de metabolitos séricos asociados a la densidad mamográfica como factor de riesgo de cáncer de mama.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x033.

Sesión 4A – Modelos 3D

Relevancia de los modelos en 3D para la docencia anatómica y la Cirugía.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x019.
Protocolo OpenSource simplificado para la creación y segmentación de volúmenes 3D a partir de imágenes histológicas.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x020.
Impresión 3D y la docencia de anatomía.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x021.

Sesión 5 – Dianas terapeuticas

Ensayo de doble luciferasa para descubrimiento de fármacos en endometriosis.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x026.
Novel Therapeutic Approaches for Chronic Hepatitis B.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x027.
Theoretical project on the use of PROTACs as a treatment against Cytokine Storm in bacterial and viral infections.​.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x035.
Las células tumorales tiroideas dependen de la autofagia y de la respiración mitocondrial para resistir a la inhibición de BRAFV600E
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x040.
Desarrollo de candidato farmacológico eficaz y seguro contra la adicción.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x041.

Paneles y comunicaciones electrónicas

Unveiling the therapeutic potential of labdane derivatives against dyslipidemia in lung diseases using network pharmacology and experimental validation.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x004.
Evaluación del riesgo de cáncer y ácidos haloacéticos en el agua de consumo en Boyacá.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x008.
Cardioprotective effects of dehydroisohispanolone through inhibition of NLRP3 inflammasome in cardiomyocytes.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x014.
Efecto combinado de tratamientos antiandrogénicos con fármacos epigenéticos en cáncer de próstata.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x028.
Estudio de la resensibilización de células colorrectales resistentes a inhibidores de PLK1 mediante el silenciamiento de la DNA polimerasa theta.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x030.
El silenciamiento de la DNA polimerasa theta como método de resensibilización de células colorrectales resistantes a PLK1.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x031.
Determinación de perfiles metabolómicos relacionados con el pronóstico y recidiva en tumores diferenciados de tiroides.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x034.
Exploración de metabolitos séricos asociados a la densidad mamográfica como factor de riesgo de cáncer de mama.
dianas. 2024 Mar; 13(1):e202403x036.

dianas 13 (1) D.-Hernández etal 2024 Desarrollo de candidato farmacológico eficaz y seguro contra la adicción.

dianas 13(1) > D.-Hernández etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x041

Desarrollo de candidato farmacológico eficaz y seguro contra la adicción.

Universidad de Alcalá.

apilarher13@gmail.com; andread.hernandez@urosario.edu.co  blauradelhierro99@gmail.com  cvitoms2000@gmail.com  dmg98102@gmail.com  evictoriiia22@gmail.com

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La adicción, un complejo trastorno que atrapa la mente y el cuerpo, está extendida como una epidemia en todo el mundo, desafiando incluso a las sociedades más avanzadas. Esta patología se caracteriza por una necesidad anormal de un estímulo constante creado por el cerebro, convirtiéndose en un hábito que interfiere con actividades cotidianas, relaciones personales, con consecuencias económicas y legales para quien la padece (Méndez-Díaz et al., 2017). Es imperativo encontrar un tratamiento que ayude al paciente a superar esta situación sin inhibir sus circuitos neuronales implicados en los procesos de recompensa natural. La evidencia más reciente, identifica cuatro vías fundamentales determinadas por proteínas quinasas, en el sistema de recompensa en el circuito dopaminérgico mesolímbico (Amaral et al., 2022). Estas son: la proteína quinasa A (PKA), la quinasa regulada por señal extracelular (ERK), las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK), p38 MAPK y la quinasa dependiente de calcio/calmodulina II (CaMKII). Estas quinasas culminan con la fosforilación del factor de transcripción CREB. Sin embargo, se identifica una clara sobrexpresión de la vía PKA en modelos animales en los que se generó dependencia. La PKA es una enzima clave en una cascada de señales que modula la plasticidad neuronal, la respuesta al estrés y la sensibilidad a las recompensas. Se expresa generalmente de forma ubicua en todas las células de mamíferos. Existen dos clases de subunidades reguladoras, RI y RII, que se clasifican en subtipos α y β. Cada isoforma está codificada por un gen único y se expresa preferentemente en diferentes células y tejidos (Amaral et al., 2022). RIα y RIIα se expresan de forma ubicua en todas las células, mientras que la expresión de RIβ y RIIβ está más restringida al tejido. RIβ se expresa exclusivamente en el cerebro y la médula espinal (Taskén, K., et al, 1993). Debido a esto la isoforma de la subunidad reguladora que hemos elegido es la RIβ, ya que solo está en el cerebro, y de esta manera es un buen candidato para dirigir un compuesto inhibidor alostérico que impida la unión del AMP cíclico con la subunidad reguladora PKA especifico y eficaz para evitar la separación de la subunidad catalítica y así su activación, para tratar para cualquier tipo de adicción. Tras identificar y validar la diana se propone un plan para seleccionar los futuros candidatos farmacológicos. Para ello, elegimos la técnica de FRET (Förster resonance energy transfer) basado en la construcción de dos proteínas de fusión con las dos subunidades de la PKA (Lissandron et al., 2005) (Castro et al., 2014). Por medio de una construcción génica obtendremos la subunidad reguladora unida al fluoróforo CFP (donador), y la subunidad catalítica unida al fluoróforo YFP (aceptor). Esto, permitirá evaluar la eficacia de diversos compuestos como inhibidores de PKA, ya que si la molécula inhibe la diana eficazmente podremos ver el fenómeno de FRET al haber transferencia de energía entre CFP y YFP, debido a su cercanía al no haberse separado la subunidad reguladora de la catalítica. Si, por el contrario, el compuesto no inhibe la diana, la subunidad reguladora se separará de la catalítica y la distancia entre CFP y YFP se incrementará y se impedirá la transferencia de energía. Este proceso facilita el análisis de multitud de compuestos como inhibidores de PKA, pues solo sería necesario medir la fluorescencia para conocer si el compuesto actúa o no como inhibidor.

Cita: D. Hernández, Andrea; del Hierro-Marlasca, Laura; Moreno-Sánchez, Victoria; González-Rico, Mercedes; Esteso-Almendros, Victoria (2024) Desarrollo de candidato farmacológico eficaz y seguro contra la adicción. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x041. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x041 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x041. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © D.-Hernández A, del-Hierro-Marlasca L, Moreno-Sánchez V, González-Rico M, Esteso-Almendros V. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Díaz-Gago etal 2024 Las células tumorales tiroideas dependen de la autofagia y de la respiración mitocondrial para resistir a la inhibición de BRAFV600E.

dianas 13(1) > Díaz-Gago etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x040

Las células tumorales tiroideas dependen de la autofagia y de la respiración mitocondrial para resistir a la inhibición de BRAFV600E

Universidad de Alcalá.

asergio.diazgago@uah.es

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El carcinoma anaplásico tiroideo (ATC) es el subtipo de cáncer de tiroides más agresivo y, aunque es poco frecuente (1-2% de todos los cánceres de tiroides), presenta una supervivencia media muy baja (3-6 meses después del diagnóstico). La proteína oncogénica que aparece con más frecuencia en los ATC es BRAFV600E, la cual provoca la activación constitutiva vía de señalización de las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPKs), favoreciendo así la progresión tumoral. Aunque el uso de inhibidores selectivos de BRAFV600E muestran cierta respuesta, en muchos de los casos se desarrollan resistencias, por lo que es necesaria la búsqueda de nuevas terapias para el tratamiento de tumores con dicha mutación.

Por otra parte, durante los últimos años se ha demostrado que las células cancerosas pueden adaptar su metabolismo celular para mantener una alta tasa proliferativa, sobrevivir ante cambios en el ambiente y resistir a los tratamientos antitumorales. Por ello, el estudio del metabolismo de las células tumorales tiroideas podría aprovecharse para diseñar nuevas estrategias terapéuticas. De esta manera, en este trabajo nos planteamos estudiar las dependencias metabólicas de células tumorales tiroideas portadoras del mutante BRAFV600E, con el objetivo de encontrar nuevas dianas que permitan aumentar la eficacia de la inhibición de BRAFV600E.

Nuestros resultados muestran que la mayor parte de la respiración mitocondrial de nuestras células tumorales se debe a la oxidación de ácidos grasos. Además, la inhibición de la autofagia, un proceso catabólico en el que los componentes celulares se reciclan mediante su incorporación a los lisosomas, provoca una disminución de la respiración celular debido a una menor oxidación de ácidos grasos. A pesar de que la autofagia está relacionada con la degradación de gotas lipídicas, observamos que este proceso no es el responsable de la disminución de la respiración tras la inhibición de la autofagia. Sin embargo, demostramos que la disminución de la respiración provocada por la falta de autofagia se debe a una disfunción mitocondrial, caracterizada por una reducción de los niveles de componentes de la cadena de transporte de electrones, un aumento en la cantidad de especies reactivas de oxígeno y una mayor fragmentación mitocondrial. Además, nuestros resultados indican que para compensar la falta de energía que provoca la inhibición de la autofagia, las células aumentan la glucolisis, lo cual es imprescindible para su supervivencia. Por último, en este trabajo demostramos que la resistencia a la inhibición de BRAFV600E depende de los niveles de respiración celular. Así, cuando forzamos a las células a depender de la respiración mitocondrial, la resistencia a la inhibición de V600EBRAF se ve incrementada, mientras que cuando inhibimos la respiración mitocondrial, a través del bloqueo de la autofagia, dichas células presentan mayor sensibilidad al tratamiento con inhibidores de BRAFV600E Por tanto, nuestro trabajo apoya el uso combinado de inhibidores de BRAFV600E junto con inhibidores de la respiración mitocondrial para eliminar las células tumorales tiroideas que expresan BRAFV600E.

Cita: Díaz-Gago, Sergio; Vicente-Gutiérrez, Javier; Ruiz-Rodríguez, José Manuel; Chiloeches, Antonio; Baquero, Pablo (2024) Las células tumorales tiroideas dependen de la autofagia y de la respiración mitocondrial para resistir a la inhibición de BRAFV600E. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x040. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x040 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x040. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Díaz-Gago S, Vicente-Gutiérrez J, Ruiz-Rodríguez JM, Chiloeches A, Baquero P. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Deogracias-Pastor 2024 La neurotrofina BDNF y su implicación en enfermedades neuronales. Una visión terapéutica.

dianas 13(1) > Deogracias-Pastor

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403cc

La neurotrofina BDNF y su implicación en enfermedades neuronales. Una visión terapéutica.

Universidad de Salamanca.

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Cita: Deogracias Pastor, Rubén (2024) La neurotrofina BDNF y su implicación en enfermedades neuronales. Una visión terapéutica. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403cc. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403cc https://dianas.web.uah.es/journal/e202403cc. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Deogracias-Pastor R. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Martos-Elvira etal 2024 Disfunción mitocondrial dentro de un contexto hiperfosfatémico en el músculo esquelético.

dianas 13(1) > Martos-Elvira etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x039

Disfunción mitocondrial dentro de un contexto hiperfosfatémico en el músculo esquelético.

Universidad de Alcalá.

amaria.martos@uah.es

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Introducción: Durante el envejecimiento, se ha descrito un aumento de los niveles séricos de fosfato, denominado hiperfosfatemia. Anteriormente, hemos demostrado que los ratones envejecidos con niveles elevados de fosfato sérico, presentan signos de sarcopenia, los cuales revertían en estos animales cuando se les proporcionaba una dieta hipofosfatémica. Para dilucidar los posibles mecanismos implicados, analizamos la función mitocondrial en músculo esquelético en un contexto de envejecimiento e hiperfosfatemia.

Cita: Martos-Elvira, María; De la Serna-Soto, Mariano; Moreno-Piedra, Ariadna; Asenjo-Bueno, Ana; De Plasencia, Blanca; Guerrero-Méndez, Alberto; López-Ongil, Susana; Ruíz-Torres, María Piedad; Olmos-Centenera, Gemma (2024) Disfunción mitocondrial dentro de un contexto hiperfosfatémico en el músculo esquelético. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x039. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x039 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x039. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Martos-Elvira M, De-la-Serna-Soto M, Moreno-Piedra A, Asenjo-Bueno A, De-Plasencia B, Guerrero-Méndez A, López-Ongil S, Ruíz-Torres MP, Olmos-Centenera G. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Gutiérrez-Calabrés etal 2024 La inhibición de calpaína previene la fibrosis mediada por Smad en la enfermedad renal crónica.

dianas 13(1) > Gutiérrez-Calabrés etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x038

La inhibición de calpaína previene la fibrosis mediada por Smad en la enfermedad renal crónica.

Universidad de Alcalá, Facultad de Medicina, Departamento de Biología de Sistemas, Ctra. Madrid-Barcelona KM 33.600. 28871, Alcalá de Henares, Madrid.

aelena.gutierrez@uah.es

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La fibrosis renal es uno de los principales procesos patológicos de la enfermedad renal crónica (ERC), aunque la patogénesis de la formación de cicatrices renales no se conoce completamente. Las calpaínas (CAPN) son cisteín proteasas intracelulares que desempeñan un papel fundamental en múltiples procesos biológicos relacionados con el daño tisular como la fibrosis. Sin embargo, el papel de CAPN en la génesis y progresión de la ERC aún no se ha descrito por completo. El objetivo de este estudio fue investigar el posible papel de CAPN en el desarrollo de la ERC y la fibrosis renal en un modelo experimental de ERC inducida por adenina y en células humanas del túbulo proximal (HK-2). Se utilizó un modelo animal con deleción específica de la subunidad menor de las calpaínas (capns1). Se administró una dieta rica en adenina (0,2 %) durante 2 semanas para inducir un daño tubulointersticial similar al que presentan los pacientes con ERC y como controles se emplearon ratones con dieta estándar. Se realizaron experimentos in vitro en células HK-2 en presencia o ausencia de TGF-β (1 ng/ml, diferentes tiempos) y siRNA de CAPN2 (60 nM). La función renal de los ratones se determinó midiendo el BUN y la creatinina en plasma. La fibrosis intersticial se evaluó en muestras de riñón mediante tinción con rojo Sirio. Los marcadores de fibrosis se determinaron mediante RT-qPCR. El contenido de CAPN 1 y 2 se analizó mediante western blot, RT-qPCR e inmunofluorescencia. Se realizó un ensayo de fluorescencia para determinar la actividad CAPN. La localización de Smad2/3 en células HK-2 se evaluó mediante inmunofluorescencia. Nuestros resultados muestran un empeoramiento de la función y estructura renal en los ratones alimentados con adenina (WTA). El contenido y actividad de CAPN 1 y 2 también fue significativamente mayor en estos animales en comparación con sus controles (WT). Por el contrario, en los ratones capns1 KO alimentados con adenina no se observaron cambios en la función renal, pero sí una disminución significativa de la fibrosis renal en comparación con los WTA. Para verificar esta posible relación entre el aumento de CAPN 1 y 2 y la fibrosis renal tratamos las células HK-2 con TGF-β para inducir fibrosis. Este tratamiento aumentó la expresión de COL I, así como el contenido celular de CAPN2, aunque no se observaron cambios en la CAPN1. Además, el silenciamiento de CAPN2 mediante un siRNA específico previene la traslocación nuclear de Smad2/3 y, por tanto, el aumento de la expresión de COL I. Sugerimos una relación directa entre el contenido celular de CAPN y la fibrosis renal observada en la ERC, estando implicada en la génesis o progresión de dicha enfermedad. Por lo tanto, el bloqueo o la regulación negativa de CAPN podría ser útil como estrategia terapéutica para prevenir la ERC.

Cita: Gutiérrez-Calabrés, Elena; Campillo, Sofía; de la Serna-Soto, Mariano; Ruiz-Velázquez, Sara; García-Miranda, Susana; García-Villoria, Sergio; Silvestre-Vargas, Alba; Griera, Mercedes; de Frutos, Sergio; Ruiz-Torres, María Piedad; Calleros, Laura; Rodríguez-Puyol, Diego (2024) La inhibición de calpaína previene la fibrosis mediada por Smad en la enfermedad renal crónica. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x038. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x038 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x038. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Gutiérrez-Calabrés E, Campillo S, de-la-Serna-Soto M, Ruiz-Velázquez S, García-Miranda S, García-Villoria S, Silvestre-Vargas A, Griera M, de-Frutos S, Ruiz-Torres MP, Calleros L, Rodríguez-Puyol D. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Moreno-Piedra etal 2024 Inflamación y senescencia celular en la sarcopenia: efecto de la hiperfosfatemia y papel del TNF-α en mioblastos.

dianas 13(1) > Moreno-Piedra etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x037

Inflamación y senescencia celular en la sarcopenia: efecto de la hiperfosfatemia y papel del TNF-α en mioblastos.

Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá.

aariadna.moreno@uah.es

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Introducción: La sarcopenia es una patología relacionada con el envejecimiento que se caracteriza por la pérdida de masa y función muscular. Resultados previos del grupo de investigación han demostrado que los niveles elevados de fosfato en sangre o hiperfosfatemia contribuyen a la disfunción muscular característica de esta patología. En este contexto, es reconocida la senescencia celular como uno de los factores involucrados en la progresión de la enfermedad. Recientemente, se ha postulado el papel de la inflamación crónica de bajo grado, conocida como inflammaging, en el origen de la sarcopenia asociada al envejecimiento. El objetivo de este trabajo es analizar la manera en que la hiperfosfatemia podría contribuir a la generación de un estado proinflamatorio y su papel en la generación de senescencia celular vinculada a la sarcopenia.
Materiales y métodos: Se llevaron a cabo experimentos en macrófagos de ratón (RAW 264.7) para evaluar los efectos de los altos niveles de fósforo en la inflamación mediante la adición de un donante de fósforo exógeno (BGP, 10 mM) durante diferentes tiempos. La producción de citocinas proinflamatorias (IL-1β, TNF-α, MCP-1) se evaluó mediante RT-qPCR. El medio condicionado (MC) de los macrófagos tratados se añadió a mioblastos de ratón (C2C12) en cultivo. Además, se realizaron experimentos añadiendo un anticuerpo bloqueante de TNF-α. La senescencia celular de mioblastos se evaluó determinando la actividad β-galactosidasa por inmunofluorescencia y la expresión de la proteína p16 por Western Blot.
Resultados: El tratamiento con BGP aumentó la expresión de citoquinas proinflamatorias en macrófagos. Los MC de estos macrófagos estimulados aumentaron la senescencia celular de mioblastos en cultivo. Se demostró la implicación de TNF-α en la mediación de estos efectos al verse revertidos tras añadir un anticuerpo bloqueante específico.
Conclusiones: La hiperfosfatemia induce un estado proinflamatorio en macrófagos en cultivo. EL TNF-α liberado por estos macrófagos promueve la senescencia celular en mioblastos, mecanismo potencialmente relacionado con la progresión de la sarcopenia.

Cita: Moreno-Piedra, Ariadna; Martos-Elvira, María; Asenjo-Bueno, Ana; de la Serna-Soto, Mariano; Ruíz-Torres, María Piedad; Alcalde-Estévez, Elena. (2024) Inflamación y senescencia celular en la sarcopenia: efecto de la hiperfosfatemia y papel del TNF-α en mioblastos. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x037. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x037 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x037. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Moreno-Piedra A, Martos-Elvira M, Asenjo-Bueno A, de-la-Serna-Soto M, Ruíz-Torres MP, Alcalde-Estévez E. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Hernández etal 2024 Exploración de metabolitos séricos asociados a la densidad mamográfica como factor de riesgo de cáncer de mama.

dianas 13(1) > Hernández etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x036

Exploración de metabolitos séricos asociados a la densidad mamográfica como factor de riesgo de cáncer de mama.

Grupo de Investigación Clínica de la Universidad del Rosario Colombia y Centro de Metabolómica- Metcore de la Universidad de los Andes Colombia.

apilarher13@gmail.com; andread.hernandez@urosario.edu.co

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Evaluar el riesgo de cáncer de mama es fundamental a la hora de avanzar hacia la detección personalizada y reducir las tasas de morbimortalidad. La densidad mamográfica es un factor de riesgo bien conocido que puede mejorar la calidad de los modelos de predicción de riesgo. Sin embargo, la precisión discriminatoria sigue siendo limitada a nivel individual. Las diferencias metabólicas séricas según el porcentaje de densidad mamográfica podrían representar una herramienta de identificación de riesgos innovadora y útil en la práctica clínica. En este estudio piloto se exploraron los determinantes metabólicos séricos de la densidad mamográfica como factor de riesgo de cáncer de mama en mujeres examinadas en un hospital de referencia en Bogotá, Colombia 2021. Se evaluó la densidad mamográfica de 60 pacientes y se agruparon por riesgo. Baja (densidad mamográfica < 25%), intermedia (densidad mamográfica entre 25-50%) y alta (densidad mamográfica > 50%) según su porcentaje de densidad. Se utilizó un enfoque de metabolómica no dirigida para obtener un perfil global de desregulaciones metabólicas en diferentes niveles de riesgo de cáncer de mama. Las muestras se analizaron utilizando GC-QTOF-MS y LC-QTOF-MS para metabolómica y LC-QTOF-MS para lipidómica. Se encontraron diferencias significativas entre mujeres con alta y baja densidad mamográfica. Siete metabolitos cumplieron los criterios de calidad y demostraron una buena capacidad discriminatoria (AUC > 0,78): tirosina, glicerol, monopalmitina, tetradecanoilcarnitina, éster glicérico de prostaglandina PGE2, TG (54:1) y ácido cetoglutárico, lo que sugiere que los perfiles metabólicos podrían ser una herramienta valiosa para mejorar los modelos de predicción para la evaluación del riesgo en la clínica. Su aplicabilidad clínica debe evaluarse en estudios prospectivos.

Cita: Hernández, Andrea D; Leon, Lizeth; Patiño-Aldana, Andrés Felipe; Guerrero, Jose L; Velasquez, Ariadna; Bacca, Jose; Lopez, Gabriela; Ramirez, Juliana; Mena, Harold H; Pedraza-Flechas, Ana Maria; Gaitán-Chaparro, Sandra; Cala, Mónica P; Ondo-Mendez, Alejandro (2024) Exploración de metabolitos séricos asociados a la densidad mamográfica como factor de riesgo de cáncer de mama. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x036. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x036 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x036. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Hernández AD, Leon L, Patiño-Aldana AF, Guerrero JL, Velasquez A, Bacca J, Lopez G, Ramirez J, Mena HH, Pedraza-Flechas AM, Gaitán-Chaparro S, Cala MP, Ondo-Mendez A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Barrio-García etal 2024 Theoretical project on the use of PROTACs as a treatment against Cytokine Storm in bacterial and viral infections.​.

dianas 13(1) > Barrio-García etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x035

Theoretical project on the use of PROTACs as a treatment against Cytokine Storm in bacterial and viral infections.​.

1. Universidad de Alcalá.  2. Todos los autores han contribuido por igual en el trabajo.

apbarriog2001@gmail.com; pablodelbarrio2001@icloud.com

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El síndrome de tormenta de citoquinas es una respuesta inmune crítica caracterizada por la rápida liberación de un exceso de citoquinas en el torrente sanguíneo, como resultado de la retroalimentación positiva desencadenada por la muerte celular inflamatoria durante infecciones virales y bacterianas. Este síndrome representa un desafío considerable de la sociedad actual y es la principal causa de los fallecimientos en las Unidades de Cuidados Intensivos. Actualmente, los tratamientos utilizados para paliar la tormenta de citoquinas se basan en el uso de anticuerpos o pequeños inhibidores. Los pacientes responden favorablemente al tratamiento, pero con el tiempo acaban adquiriendo resistencia a estos, por lo que es imprescindible buscar nuevos tratamientos para solventar el problema. De esta forma, la estrategia terapéutica en la que se basa el presente proyecto trataría de suprimir este problema al degradar de forma dirigida a JAK que es una proteína clave en el desarrollo de la patología. Esta estrategia está basada en el uso de moléculas bifuncionales, denominadas PROTAC’s (“PROteolysis Targeting Chimera”) que son capaces de degradar específicamente la proteína de interés vía el proteasoma. El ensayo constaría de dos fases, en la primera fase se realizaría un screening de las distintas combinaciones entre inhibidores de JAK, linkers y ligandos de la E3 ligasa para formar los PROTAC. Posteriormente se comprobaría que esos PROTAC producen la degradación de JAK. Para la primera fase se emplearía la técnica de fluorescencia polarizada y para la segunda se usaría la técnica “enzyme fragment completation”, basada en quimioluminiscencia. En último término, el objetivo de este proyecto sería conseguir degradar específicamente la proteína JAK mediante el uso de PROTAC’s, para tratar de poner fin a la tormenta de citoquinas en infecciones víricas o bacterianas.

Cita: Barrio-García, Pablo; Doblado-Ferrón, Enrique; Redondo-Méndez, Nicolás; Sanz-Zamora, Javier; González-Personat, Óscar; Amo-Montiel, Jesús A. (2024) Theoretical project on the use of PROTACs as a treatment against Cytokine Storm in bacterial and viral infections.​. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x035. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x035 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x035. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Barrio-García P, Doblado-Ferrón E, Redondo-Méndez N, Sanz-Zamora J, González-Personat, Amo-Montiel JA. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Mora etal 2024 Determinación de perfiles metabolómicos relacionados con el pronóstico y recidiva en tumores diferenciados de tiroides.

dianas 13(1) > Mora etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x034

Determinación de perfiles metabolómicos relacionados con el pronóstico y recidiva en tumores diferenciados de tiroides.

Grupo de Investigación Clínica de la Universidad del Rosario Colombia y Centro de Metabolómica- Metcore de la Universidad de los Andes Colombia.

apilarher13@gmail.com

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El cáncer diferenciado de tiroides (CDT) se caracteriza por su heterogeneidad biológica y variabilidad en los resultados clínicos. Esta es la neoplasia endocrina maligna más común y constituye el 1-2% de todos los cánceres, con una alta variabilidad del riesgo de recurrencia según las características patológicas y clínicas, sin embargo, las herramientas de clasificación diagnóstica aún son invasivas y tardías. Este estudio propone explorar los perfiles metabolómicos relacionados con el desarrollo, pronóstico y recurrencia del CDT mediante el uso de análisis metabolómicos no dirigidos en tejidos tumorales.
Con el fin de explorar las vías metabólicas involucradas en el pronóstico y el riesgo de recurrencia, aplicamos cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC-MS) en tejido tumoral con diferentes pronósticos (bajo, moderado, alto) según el riesgo de recurrencia según the American Thyroid Association Classification (ATA) (baja, moderada, alta) (n = 29). Evidenciado mediante análisis discriminante de mínimos cuadrados parciales (PLS-DA), 62 metabolitos candidatos, de los cuales 23 están significativamente alterados en el modelo que compara riesgo alto con riesgo moderado (FDR < 0,05 Benjamini-Hochberg). Entre los cuales se encuentran Aminoácidos, Ácidos carboxílicos, Ácidos grasos, Hidroxiácidos, Cetoácidos, Ácidos fosfóricos orgánicos, compuestos organoxigenados, Purinas y Piridinas, metabolitos que ayudan a establecer diferencias entre los distintos riesgos de recurrencia y otro tipo de características clínicas. La metabolómica representa una herramienta prometedora para la identificación de pacientes con alto riesgo de recurrencia en pacientes con CDT deficientes en terapia adyuvante posquirúrgica.

Cita: Mora, David; Guerrero, Jose L; Hernández, Andrea D; Leon, Lizeth; Palacios, Jose M; Ramirez, Juliana; Alvarez, Andres A; Patiño-Aldana, Andrés Felipe; Lopez, Gabriela; Garcia, Margarita; Mena, Harold H; Cala, Mónica P; Ondo-Mendez, Alejandro (2024) Determinación de perfiles metabolómicos relacionados con el pronóstico y recidiva en tumores diferenciados de tiroides. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x034. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x034 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x034. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Mora D, Guerrero JL, Hernández AD, Leon L, Palacios JM, Ramirez J, Alvarez AA, Patiño-Aldana AF, Lopez G, Garcia M, Mena HH, Cala MP, Ondo-Mendez A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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