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Dianas 13(1)

dianas Vol. 13 | No. 1 | Marzo 2024
Dianas 13(1)

Monográfico

Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024

Editores: M. J. Carmena y A. Domingo

Estudio de la respuesta inflamatoria del grafeno como nuevo biomaterial aplicado a prótesis: Primeras aproximaciones.
Estrés oxidativo y microvesículas como biomarcadores de daño cardiovascular y riesgo trombótico.
La disfunción endotelial inducida por toxinas urémicas y participación de las vesículas extracelulares derivadas del endotelio.
Unveiling the therapeutic potential of labdane derivatives against dyslipidemia in lung diseases using network pharmacology and experimental validation.
Vesículas extracelulares de brócoli como nanotransportadores con uso potencial en terapias basadas en ARNs.
IL-15 más anti-PDL-1 restaura la respuesta CD8 específica contra core pero no contra polimerasa en la hepatitis crónica B con factores asociados a agotamiento extremo.
Relación entre el envejecimiento acelerado y la concentración de microvesículas plasmáticas en pacientes con enfermedad renal crónica.
Medicina virtual y real.
Modelos que aprenden el lenguaje de las moléculas y cómo utilizarlos para predecir sus propiedades.
El lenguaje de las células: entre la física y la biología.
Evaluación del riesgo de cáncer y ácidos haloacéticos en el agua de consumo en Boyacá.
CAP-1 como nueva diana molecular en la aterosclerosis asociada a la senescencia endotelial.
Terapia Celular basada en el uso de hPMSCs como inductor de miRNAs cardioprotectores tras un Infarto Agudo de Miocardio.
Nuevo modelo preclínico de insuficiencia tricúspide para la búsqueda de marcadores moleculares y dianas terapéuticas de dilatación auricular y arritmias.
Alteraciones en la señalización de IKKα nuclear en queratinocitos como causa del desarrollo de enfermedades cutáneas ampollosas inflamatorias.
Nanotecnología aplicada a la resolución de la respuesta inflamatoria mediante la reducción de la infiltración monocitaria en un modelo porcino de isquemia/reperfusión miocárdica.
Cardioprotective effects of dehydroisohispanolone through inhibition of NLRP3 inflammasome in cardiomyocytes.
Fragilidad en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC): una aproximación a nivel molecular.
Avances y desafíos en el estudio de las células madre mesenquimales y su potencial terapéutico.
Proximidad de grandes carreteras a núcleos urbanos y salud cardiovascular en la población de Madrid.
Revelando el potencial de las avenantramidas como agentes antiinflamatorios en queratinocitos humanos.
Relevancia de los modelos en 3D para la docencia anatómica y la Cirugía.
Protocolo OpenSource simplificado para la creación y segmentación de volúmenes 3D a partir de imágenes histológicas.
Impresión 3D y la docencia de anatomía.
PGT como nueva diana farmacológica en la prevención de lesión renal aguda: estudio in vitro.
La fibrosis y disfunción mitocondrial en el daño renal inducido por ácido fólico revierte con la delección de ILK.
Colores terapéuticos: acción neuroprotectora de las antocianinas.
Papel de la ET-1 en los efectos profibróticos y proinflamatorios de la hiperfosfatemia en fibroblastos de pulmón.
Ensayo de doble luciferasa para descubrimiento de fármacos en endometriosis.
Novel Therapeutic Approaches for Chronic Hepatitis B.
Efecto combinado de tratamientos antiandrogénicos con fármacos epigenéticos en cáncer de próstata.
Ingeniería de vesículas extracelulares como vectores de ácidos nucleicos: Un enfoque traslacional.
Estudio de la resensibilización de células colorrectales resistentes a inhibidores de PLK1 mediante el silenciamiento de la DNA polimerasa theta.
El silenciamiento de la DNA polimerasa theta como método de resensibilización de células colorrectales resistantes a PLK1.
Indoxyl Sulfate-Induced Valve Endothelial Cell Endothelial-to-Mesenchymal Transition and Calcification in an Integrin-Linked Kinase-Dependent Manner.
Exploración de metabolitos séricos asociados a la densidad mamográfica como factor de riesgo de cáncer de mama.
Determinación de perfiles metabolómicos relacionados con el pronóstico y recidiva en tumores diferenciados de tiroides.
Theoretical project on the use of PROTACs as a treatment against Cytokine Storm in bacterial and viral infections.​.
Exploración de metabolitos séricos asociados a la densidad mamográfica como factor de riesgo de cáncer de mama.
Inflamación y senescencia celular en la sarcopenia: efecto de la hiperfosfatemia y papel del TNF-α en mioblastos.
La inhibición de calpaína previene la fibrosis mediada por Smad en la enfermedad renal crónica.
Disfunción mitocondrial dentro de un contexto hiperfosfatémico en el músculo esquelético.
La neurotrofina BDNF y su implicación en enfermedades neuronales. Una visión terapéutica.
Las células tumorales tiroideas dependen de la autofagia y de la respiración mitocondrial para resistir a la inhibición de BRAFV600E
Desarrollo de candidato farmacológico eficaz y seguro contra la adicción.

Tabla de contenidos

Artículos completos

Diseño de un modelo para generar datos sintéticos en investigación médica.
“High-Throughput phenotypic assay” para el descubrimiento de compuestos que previenen el cáncer gástrico asociado a la infección por Helicobacter pylori

Conferencias plenarias

Hacia la utilización de cannabinoides como agentes antitumorales y otras historias de señalización inspiradas por el cannabis.

RNAs extracelulares de la dieta (i.e., miRNAs) como mediadores de la comunicación entre reinos (“cross-kingdom”).

AMPK como diana terapéutica en cáncer.

Sesión A – Cáncer

Papel de la dipeptidilpeptidasa-4 (DPP4) en células tumorales de cáncer de próstata.
Análisis de expresión génica de adenocarcinomas de pulmón.
Blistering and inflammation in the skin of transgenic mice expressing human IKKα only in the nucleus of keratinocytes.
Estudio comparativo de los métodos de aptahistoquímica e inmunohistoquímica para la detección de HAT1.
Expresión de HAT1 y EZH2 en cáncer de próstata.
Inmunolocalización de HAT1 en tumores cerebrales.

Sesión B – Fisiología

Differential effects of the combination of bisphenol A and its emergent substitute molecules on the vascular endothelium.
Diseño de un modelo preclínico porcino de disfunción valvular.
Papel de la ILK y en la remodelación cardiovascular.
Perfil de microRNAs en el contexto de la CAVD.
Nanotecnología aplicada a la resolución de la respuesta inflamatoria en un modelo porcino de infarto agudo de miocardio.
Importancia de la fibrosis y la hiperfosfatemia en el deterioro de la función respiratoria en ratones viejos.
Perlecan como marcador de daño cardiovascular en enfermedad renal crónica.
Decorina en plasma de pacientes con enfermedad renal crónica como potencial biomarcador de daño endotelial.
Relevancia de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP4) en la infección por SARS-CoV-2 en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2.
La delección endotelial de la quinasa ligada a integrinas (ILK) promueve la calcificación valvular en ratones.

Sesión C – Química biológica

Unveiling how point mutations affect NUDT15 dynamics with in silico approaches.
Estudio in vitro de la actividad de compuestos dendríticos frente a Toxoplasma gondii

Sesión D – Biología y tecnología celular

Generation of CRISPR edited cell lines for studying human genetic variations regulating coronary artery disease and thrombosis.

Sesión E – Dianas terapeuticas

Las plantas como fuente de productos de interés: recorrido farmacognóstico y etnobotánico por el Jardín Botánico de la Universidad de Alcalá.
Vía Nrf2: diana de productos naturales protectores del estrés oxidativo.
High-Throughput Phenotypic Assay para compuestos que previenen el cáncer gástrico asociado a la infección por Helicobacter pylori.
Desarrollo de un triple inhibidor de kinasas en Glioblastoma Multiforme. Un nuevo enfoque para la investigación clínica actual.
Diseño de un modelo generador de datos sintéticos para el análisis de big data de investigación médica.

dianas 12 (2) Escobar-Pausa y Palacios-Zambrano 2023 La secuenciación de nueva generación como herramienta diagnóstica, pronóstica y predictiva en la oncología de precisión.

dianas 12(2) > Escobar-Pausa y Palacios-Zambrano

dianas | Vol 12 Num 2 | septiembre 2023 | e202309fa03

La secuenciación de nueva generación como herramienta diagnóstica, pronóstica y predictiva en la oncología de precisión.

1. Unidad de Bioquímica y Biología Molecular, Departamento de Biología de Sistemas, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, España.  2. Departamento de Anatomía Patológica-Laboratorio de Dianas Terapéuticas LDT, Hospital Universitario HM Sanchinarro, 28050, Madrid, España.

adaniela.escobar.ep@gmail.com

Resumen

El cáncer sigue siendo una de las principales causas de muerte en todo el mundo. Con la revolución en las técnicas moleculares y el inicio de la era de la secuenciación de nueva generación o NGS, el manejo del paciente oncológico se ha transformado enormemente y la oncología de precisión, impulsada en gran parte por la implementación de estas técnicas a la práctica clínica, es ya una realidad. El diagnóstico molecular y las pruebas genómicas permiten que el manejo clínico se adapte a cada paciente en función de las alteraciones moleculares presentes en las células tumorales. Así, estas técnicas se pueden aplicar para detectar biomarcadores o dianas que permitan clasificar distintos tumores, predecir el pronóstico y/o guiar las decisiones terapéuticas. La NGS ha revolucionado el campo de la genómica del cáncer al proporcionar una secuenciación rápida de grandes regiones del genoma, permitiendo identificar variantes genéticas potencialmente relevantes a nivel clínico. Sin embargo, aún existen algunas limitaciones para implementarla de manera eficiente a la práctica clínica de rutina, como la sensibilidad analítica, áreas del genoma que son difíciles de secuenciar o analizar o poseer el conocimiento necesario para interpretar la gran cantidad de resultados que se pueden generar. Este trabajo tiene por objetivo resaltar la importancia de las técnicas de biología molecular, y en concreto la NGS, en el ámbito de la oncología, así como mostrar la realidad de la práctica clínica en el Laboratorio de Dianas Terapéuticas del Hospital Universitario HM Sanchinarro. Para ello se exponen diferentes casos de pacientes oncológicos que se han podido beneficiar de algunas de las aplicaciones de la secuenciación dirigida empleando paneles de genes específicos.

Cita: Escobar Pausa, Daniela; Palacios Zambrano, Sara (2023) La secuenciación de nueva generación como herramienta diagnóstica, pronóstica y predictiva en la oncología de precisión. dianas 12 (2): e202309fa03. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202309fa03 https://dianas.web.uah.es/journal/e202309fa03. URI http://hdl.handle.net/10017/15181. DOI https://doi.org/10.37536/DIANAS

Copyright: © Escobar-Pausa D, Palacios-Zambrano S. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 12 (2) Díez-Silgo etal 2023 Estudio de la expresión diferencial génica al eliminar CD44 en células no pequeñas de cáncer de pulmón.

dianas 12(2) > Díez-Silgo etal

dianas | Vol 12 Num 2 | septiembre 2023 | e202309fa02

Estudio de la expresión diferencial génica al eliminar CD44 en células no pequeñas de cáncer de pulmón.

1. Unidad de Bioquímica y Biología Molecular, Departamento de Biología de Sistemas, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, España.  2. Grupo de Investigación en Microambiente Tumoral e Inmunoterapia. Instituto de Investigación Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid.  3. Departamento de Oncología Médica. Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid.

alauradiezsilgo@gmail.com

Resumen

CD44 es una glicoproteína de membrana que se encuentra sobre expresada en ciertos cánceres y que se ve implicada en varios mecanismos tumorales como la transición epitelio mesénquima (EMT), metástasis, resistencia a apoptosis y supresión de la respuesta inmune antitumoral. En el estudio realizado por Moutafi, Molero et al se describió que las células del compartimento tumoral que expresaban más CD44 correspondían a pacientes que presentaban una mayor supervivencia libre de progresión tras el bloqueo del eje PD-1, sugiriendo que CD44 podría ser un posible biomarcador. Gracias a estos hallazgos, surge la necesidad de investigar la relación que tiene la alta expresión de CD44 al bloquear el eje PD1/PD-L1. Por ello, se ha diseñado este estudio, donde se ha realizado un análisis de la expresión génica diferencial en una línea celular de cáncer de pulmón (CPCNP), H520, en la que previamente se le había eliminado CD44 por métodos genéticos utilizando la tecnología CRISPR/Cas9 y donde se observó una disminución de expresión génica de algunos genes implicados en la vía de señalización de IFNγ, como CD274, IRF1 y IFNGR2. Se validó por citometría de flujo que la expresión proteica de CD44 y PDL1 correspondían con los datos obtenidos de expresión génica.

Cita: Díez Silgo, Laura; Abraham Molero, Magdalena; Zugazagoitia Fraile, Jon (2023) Estudio de la expresión diferencial génica al eliminar CD44 en células no pequeñas de cáncer de pulmón. dianas 12 (2): e202309fa02. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202309fa02 https://dianas.web.uah.es/journal/e202309fa02. URI http://hdl.handle.net/10017/15181. DOI https://doi.org/10.37536/DIANAS

Copyright: © Díez-Silgo L, Abraham-Molero M, Zugazagoitia-Fraile J. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 12 (2) Bradshaw-Bernacchi etal 2023 Caracterización de la mutación C9ORF72 asociada a la esclerosis lateral amiotrófica familiar en linfoblastos derivados de pacientes.

dianas 12(2) > Bradshaw-Bernacchi etal

dianas | Vol 12 Num 2 | septiembre 2023 | e202309fa01

Caracterización de la mutación C9ORF72 asociada a la esclerosis lateral amiotrófica familiar en linfoblastos derivados de pacientes

1. Unidad de Bioquímica y Biología Molecular, Departamento de Biología de Sistemas, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, España.  2. Grupo de Química Médica y Biología Traslacional, Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas del Consejo Superior de Investigaciones Científicas, 28040, Madrid, España.

ajames.k.bradshaw@outlook.com  bgraciapf@cib.csic.es  cana.martinez@csic.es

Resumen

El objetivo de este estudio es caracterizar los mecanismos fisiopatológicos de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) en linfocitos inmortalizados de pacientes diagnosticados con la mutación de repetición del hexanucleótido (HRE) del gen C9ORF72. Concretamente, se desea observar la presencia o no de agregados de TDP-43 en el citoplasma de estos linfoblastos, ya que se considera un distintivo de la ELA familiar y esporádica. Además, se analizarán otras proteínas, especialmente p62, y la expresión de genes proinflamatorios como IL-1β, IL-6 y TNFα. La muestra de sangre de los pacientes de los cuales derivan los linfoblastos se extrajo en su segunda visita tras el diagnóstico de ELA y se confirmó la presencia de la mutación en C9ORF72. Todos los resultados se compararon frente a controles presuntamente libres de enfermedades neurodegenerativas. Los resultados indican que los pacientes no padecen acumulación citoplasmática ni agregación de TDP-43. Sin embargo, se ha observado la acumulación de p62 en la fracción insoluble de los lisados celulares, lo cual podría suponer la presencia de inclusiones de repeticiones de dipéptidos (DPRs) positivos en p62 y negativos en TDP-43, y/o una alteración de la autofagia. Además, los linfoblastos de pacientes son más resistentes a las condiciones de ayuno prolongado y generan menos especies reactivas de oxígeno que los controles. Por último, la expresión de ARNm de IL-1β, conocida por inducir neuroinflamación en la microglía de pacientes con ELA, está considerablemente aumentada respecto a los controles. Todos estos resultados podrían ayudar a descifrar los mecanismos patológicos de la ELA asociada a la mutación en el HRE de C9ORF72, permitiendo un futuro tratamiento personalizado centrado en esta mutación o en los estadios menos tardíos de la enfermedad.

Cita: Bradshaw Bernacchi, James Kevin; Porras Franco, Maria de Gracia; Martínez, Ana (2023) Caracterización de la mutación C9ORF72 asociada a la esclerosis lateral amiotrófica familiar en linfoblastos derivados de pacientes. dianas 12 (2): e202309fa01. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202309fa01 https://dianas.web.uah.es/journal/e202309fa01. URI http://hdl.handle.net/10017/15181. DOI https://doi.org/10.37536/DIANAS

Copyright: © Bradshaw-Bernacchi JK, Porras-Franco MDG, Martínez A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 12 (1) Casablanca etal 2023 High-Throughput phenotypic assay para el descubrimiento de compuestos que previenen el cáncer gástrico asociado a la infección por Helicobacter pylori.

dianas 12(1) > Casablanca etal

dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303fp02

“High-Throughput phenotypic assay” para el descubrimiento de compuestos que previenen el cáncer gástrico asociado a la infección por Helicobacter pylori

Universidad de Alcalá (DDELL Pharma).

alauracasablanca.lc@gmail.com; lauraacasablanca@gmail.com  blauradiezsilgo@gmail.com  cdaniela.escobar.ep@gmail.com  delenasantano8@gmail.com  edeanwortizlopez@gmail.com

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2023.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La infección por Helicobacter pylori ha sido descrita como el principal agente etiológico del cáncer gástrico. Su control es una prioridad para la salud pública debido a que infecta aproximadamente a la mitad de la población mundial y es responsable del 60 al 70% de todos los adenocarcinomas y linfomas gástricos. Con el aumento de la resistencia a antibióticos y la disminución en las tasas de erradicación, aumenta el tiempo de exposición a su principal factor de patogenicidad, la proteína CagA, que altera numerosas vías de señalización celular, aumentando el riesgo de carcinogénesis. Frenar sus efectos es importante en aquellos pacientes con H. pylori de difícil erradicación que pueden exponerse de manera crónica a la patogenicidad de dicha proteína. Por esta razón, nuestro objetivo es diseñar un “High-Throughput Screening” para identificar “hits” que eviten los efectos desencadenados por CagA. Se basaría en detectar la presencia o ausencia de señal lumínica en función de la expresión del gen de la luciferasa. Para ello se emplearía la línea celular GES-1 que expresaría este gen bajo el control del promotor del oncosupresor runx3, el cual está regulado a la baja por CagA. Así, si una molécula inhibiera en algún punto la señalización de CagA, se observaría un aumento de la señal lumínica. Con el fin de cribar y clasificar los compuestos obtenidos realizaríamos un segundo ensayo con una cepa de H. pylori modificada que produjera CagA acoplada a una porción de nanoluciferasa, y la línea celular AGS que expresaría la porción restante. Un aumento en la emisión de luz implicaría que se ha producido la translocación de CagA-nanoluciferasa al interior celular. Por último, a partir de los “leads” obtenidos se realizaría un estudio pormenorizado por métodos estándar in vitro e in vivo de los procesos desencadenados por la infección.

Cita: Casablanca, Laura; Díez, Laura; Escobar, Daniela; Santano, Elena; Ortiz, Dean (2023) “High-Throughput phenotypic assay” para el descubrimiento de compuestos que previenen el cáncer gástrico asociado a la infección por Helicobacter pylori. Actas del VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2023. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303fp02. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303fp02 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303fp02. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Casablanca L, Díez L, Escobar D, Santano E, Ortiz D. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 12 (1) Esteban-Lasso etal 2023 Diseño de un modelo generador de datos sintéticos para el análisis de big data de investigación médica.

dianas 12(1) > Esteban-Lasso etal

dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303ev01

Diseño de un modelo generador de datos sintéticos para el análisis de big data de investigación médica.

Inari Biotech, Dpto. Biomedicina, Universidad de Alcalá. Universidad Politécnica de Madrid.

ainaribiotech@gmail.com

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La escasez de datos o una distribución irregular, con espacios poco poblados de datos, son dificultades frecuentes de la investigación biomédica. Esta escasez de información dificulta el trabajo estadístico, impidiendo la obtención de conclusiones válidas. Las enfermedades raras, que se definen como aquellas enfermedades cuya prevalencia es inferior a 5 por cada 10.000 personas, son un ejemplo paradigmático de escasez de datos debido a su baja prevalencia. Actualmente es posible solucionar parcialmente este problema mediante la utilización de datos sintéticos. Los datos sintéticos son datos fiables generados mediante inteligencia artificial que complementan a los datos reales cuando los conjuntos de datos reales carecen de calidad, volumen o variedad. En este estudio se compararon la calidad de los datos sintéticos de investigación médica obtenidos mediante distintos algoritmos generadores de datos sintéticos. Se utilizaron datos tabulares de ensayos clínicos oncológicos procedentes del banco de datos de Project Data Sphere (PDS) y del National Cancer Institute. Algunos de los indicadores usados para comparar los datos sintéticos con los reales y evaluar la calidad de los datos sintéticos generados fueron: precisión, recall y F1score. Según nuestro estudio, la puntuación de los algoritmos menos intensivos en computación era relativamente baja; 63% para GaussianCopula, y 68% para Fast-ML. Los algoritmos más sofisticados generaron una mejor puntuación promedio; 74% para CTGAN, 78% para CopulaGAN y 82% para TVAE. En conclusión, los algoritmos TVAE son los más idóneos para generar datos sintéticos de datos médicos y serian de utilidad, por ejemplo, para generar datos médicos de pacientes con enfermedades raras que aumenten la base de estudio. Además, se desarrolló un nuevo algoritmo sobre la base de TVAE para su uso en investigación médica y en ensayos clínicos. El algoritmo se probó para generar datos sintéticos con los datos del ensayo N0147 de PDS. Este trabajo demuestra que se obtienen las mismas conclusiones analizando los datos sintéticos que analizando los datos reales lo cual sugiere que los datos sintéticos podrían ser de utilidad en investigación médica. Inari agradece a la CAM la concesión de ayudas del programa Investigo.

Cita: Esteban Lasso, Alfonso; Martínez Toledo, Cristina; Perosanz Amarillo, Sergio (2023) Diseño de un modelo generador de datos sintéticos para el análisis de big data de investigación médica. Actas del VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303ev01. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303ev01 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303ev01. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Esteban-Lasso A, Martínez-Toledo C, Perosanz-Amarillo S. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 12 (1) Bradshaw-Bernacchi etal 2023 Desarrollo de un triple inhibidor de kinasas en Glioblastoma Multiforme. Un nuevo enfoque para la investigación clínica actual.

dianas 12(1) > Bradshaw-Bernacchi etal

dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303e04

Desarrollo de un triple inhibidor de kinasas en Glioblastoma Multiforme. Un nuevo enfoque para la investigación clínica actual.

Universidad de Alcalá de Henares (UAH). Campus Universitario - C/ 19, Av. de Madrid, Km 33,600, 28871 Alcalá de Henares, Madrid.

ajames.k.bradshaw@outlook.com  bjrobainacastillo@gmail.com  cale.miranda3733@gmail.com  dpatriciadecastro1999@gmail.com

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
XVII Simposio de Dianas Terapéuticas.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El glioblastoma multiforme (GBM) es un glioma de grado IV según la OMS, representando el 46,5% de todos los gliomas. La incidencia anual es de 3,22/100 000 personas y aumenta con la edad avanzada en el momento del diagnóstico y con el sexo masculino, así como contribuyen de manera desproporcionada a la morbilidad y la mortalidad, con una supervivencia de cinco años del 5% de pacientes diagnosticados. La terapia estándar abarca la resección quirúrgica seguida de quimiorradioterapia, la cual ha demostrado ser insuficiente dado que casi todos los GBM recidivan localmente después del tratamiento. Años de investigación han demostrado que el GBM está caracterizado por defectos moleculares somáticos en 3 procesos principales: crecimiento celular sostenido, evasión de la senescencia celular e inmortalidad replicativa, y la participación recurrente de vías de señalización. La vía más importante y estudiada es la vía del eje PI3K-AKT-mTOR, responsable de la supervivencia y proliferación celular, además de ser un regulador clave en la autofagia. AKT participa directamente en la activación de la vía Wnt, suponiendo una posible vía de escape al promover el mantenimiento de células madre tumorales y la invasividad. CK2 es una quinasa encargada de activar también la vía Wnt mediante la fosforilación de β-catenina y la proteína adaptadora Dishevelled, además de promover la angiogénesis y la supervivencia por supresión de la apoptosis. Esta proteína además regula otras vías como PI3K y NF-kB. Actualmente, existen dos moléculas en ensayos clínicos: Paxalisib, inhibidor dual de PI3K y mTOR; y Silmitasertib, inhibidor de CK2. Su uso individual aumenta la esperanza de vida de los pacientes en unos meses, y su perfil toxicológico parece tolerable. Por ello, proponemos diseñar una molécula frente a estas tres dianas mediante la creación de un fármaco multidiana basado en la unión de Paxalisib y Silmitasertib con un linker. Esta nueva molécula partirá del conocimiento previo sobre la forma de interacción de cada una por individual en su respectiva enzima. Mediante química combinatoria, se generará una biblioteca de moléculas que será sometida a un High-Throughput Screening para encontrar la estructura con el linker más idóneo. La terapia combinatoria con estos inhibidores aún no se ha probado, por lo que realizaremos estudios para observar su eficacia por individual y en combinación en la línea celular U87. Tras la validación y los estudios de especificidad de la molécula multidiana obtenida, esta se comparará con los resultados anteriores para observar si posee una eficacia igual o superior a la terapia en combinación.

Cita: Bradshaw-Bernacchi, James Kevin; Robaina-Castillo, José Ignacio; Miranda-González, Alejandro; de Castro-Martínez, Patricia (2023) Desarrollo de un triple inhibidor de kinasas en Glioblastoma Multiforme. Un nuevo enfoque para la investigación clínica actual. Actas del VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. XVII Simposio de Dianas Terapéuticas. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303e04. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303e04 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303e04. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Bradshaw-Bernacchi JK, Robaina-Castillo JI, Miranda-González A, de-Castro-Martínez P. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 12 (1) Casablanca etal 2023 High-Throughput Phenotypic Assay para compuestos que previenen el cáncer gástrico asociado a la infección por Helicobacter pylori.

dianas 12(1) > Casablanca etal

dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303e03

High-Throughput Phenotypic Assay para compuestos que previenen el cáncer gástrico asociado a la infección por Helicobacter pylori.

Universidad de Alcalá (DDELL Pharma).

alauracasablanca.lc@gmail.com; lauraacasablanca@gmail.com  blauradiezsilgo@gmail.com  cdaniela.escobar.ep@gmail.com  delenasantano8@gmail.com  edeanwortizlopez@gmail.com

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
XVII Simposio de Dianas Terapéuticas.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La infección por Helicobacter pylori ha sido descrita como el principal agente etiológico del cáncer gástrico, causando una tasa considerable de mortalidad y morbilidad. Su control es una prioridad para la salud pública debido a que infecta aproximadamente a la mitad de la población mundial y es responsable del 60 a 70% de todos los adenocarcinomas y linfomas gástricos. En las últimas dos décadas se ha reportado un aumento de la resistencia a antibióticos en paralelo a una disminución en las tasas de erradicación de este patógeno, lo que constituye una grave amenaza para la salud humana. Esto implica un mayor tiempo de exposición al principal factor de patogenicidad de H. pylori, la proteína de citotoxicidad CagA, que altera numerosas vías de señalización celular, aumentando drásticamente el riesgo de atrofia gástrica, metaplasia intestinal y carcinogénesis. Frenar los efectos de esta proteína es importante para aquellos pacientes con H. pylori de difícil erradicación que pueden exponerse de manera crónica a la patogenicidad de CagA. Por esta razón, nuestro objetivo es diseñar un ensayo fenotípico HTS (High-Throughput Screening) con el objetivo de identificar posibles hits que evitaran los efectos desencadenados por CagA, responsables del desarrollo tumoral. Se basaría en detectar la presencia o ausencia de señal lumínica en función de la expresión del gen de la luciferasa. Para ello se emplearía la línea celular GES-1 que expresará este gen bajo el control del promotor del oncosupresor runx3, el cual está regulado a la baja por CagA. Así, si una molécula inhibe en algún punto la señalización de CagA, se observaría un aumento de la señal lumínica. A continuación, para cribar las moléculas obtenidas, realizaríamos un segundo ensayo con el fin de separar aquellas que inhiben la translocación bacteriana de las que actúan a nivel intracelular. Para ello, se emplearía una cepa de H. pylori modificada que produjera CagA acoplada a una porción de nanoluciferasa, que actuaría como reporter, así como la línea celular AGS que expresará la porción restante. Un aumento en la emisión de luz implicaría que se ha producido la translocación de CagA-nanoluciferasa. Por último, a partir de los “hits” obtenidos se realizaría un estudio pormenorizado por métodos estándar in vitro e in vivo de los procesos desencadenados por la infección, tanto a nivel bacteriano como de las rutas de señalización celular desencadenadas por CagA.

Cita: Casablanca, Laura; Díez, Laura; Escobar, Daniela; Santano, Elena; Ortiz, Dean (2023) High-Throughput Phenotypic Assay para compuestos que previenen el cáncer gástrico asociado a la infección por Helicobacter pylori. Actas del VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. XVII Simposio de Dianas Terapéuticas. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303e03. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303e03 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303e03. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

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dianas 12 (1) Moratilla-Rivera etal 2023 Vía Nrf2: diana de productos naturales protectores del estrés oxidativo.

dianas 12(1) > Moratilla-Rivera etal

dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303e01

Vía Nrf2: diana de productos naturales protectores del estrés oxidativo.

Facultad de Farmacia, UCM. Pl. de Ramón y Cajal, s/n, 28040 Madrid.

aignacio.rivera.moratilla@gmail.com

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Las enfermedades neurodegenerativas son uno de los problemas de salud que más afectan a la población occidental. Con el tiempo, las células acumulan daño oxidativo, y éste es uno de los principales factores que desencadenan y aceleran la neurodegeneración. Las células disponen de mecanismos que eliminan las especies reactivas del oxígeno. Muchos de estos sistemas antioxidantes endógenos están regulados a nivel de expresión génica por el factor de transcripción Nrf2, que, en presencia de condiciones prooxidantes, se transloca al núcleo donde induce la transcripción de genes que contienen elementos ARE. En los últimos años se ha incrementado el estudio de la vía Nrf2 y de productos naturales que inducen su regulación positiva para aliviar el daño oxidativo, tanto en modelos in vitro como en modelos in vivo. La quercetina, la curcumina, las antocianinas, los polifenoles del té y otros compuestos fenólicos menos estudiados como el kaempferol, la hesperitina o la icariina pueden modular Nrf2, incluso mediante la regulación upstream de diversos activadores de Nrf2. Otro grupo de compuestos fitoquímicos que regulan esta vía son los terpenoides con diferente número de unidades de isopreno, como los monoterpenos (aucubina, catapol), diterpenos (ginkgólidos), triterpenos (ginsenósidos) y carotenoides (astaxantina, licopeno).

Cita: Moratilla-Rivera, Ignacio; Sánchez, Marta; Valdés-González, José; Gómez-Serranillos, María Pilar (2023) Vía Nrf2: diana de productos naturales protectores del estrés oxidativo. Actas del VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303e01. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303e01 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303e01. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

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dianas 12 (1) Moratilla-Rivera 2023 Las plantas como fuente de productos de interés: recorrido farmacognóstico y etnobotánico por el Jardín Botánico de la Universidad de Alcalá.

dianas 12(1) > Moratilla-Rivera

dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303e00

Las plantas como fuente de productos de interés: recorrido farmacognóstico y etnobotánico por el Jardín Botánico de la Universidad de Alcalá.

Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid. Plaza de Ramón y Cajal, s/n, 28040 Madrid.

ignacioriveramoratilla@gmail.com

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Las plantas son organismos fotoautótrofos, es decir, emplean la energía de la luz solar para sintetizar sus propias biomoléculas. Aparte de las moléculas que componen su estructura y que proporcionan energía, existen los conocidos como metabolitos secundarios. Son productos provenientes de diferentes vías metabólicas y que tienen funciones ecológicas importantes. Los seres humanos a lo largo de nuestra historia hemos sabido sacar provecho de estas sustancias al emplearlas con fines terapéuticos. Ejemplos son la morfina procedente de la adormidera blanca, los alcaloides de la vinca, la capsaicina de los pimientos y muchos otros. En la actualidad forman parte de nuestro arsenal farmacológico, pero existen todavía una inmensa cantidad de especies sin estudiar, por lo que nunca se sabe cuál podrá ser el siguiente fitoquímico revolucionario. En un recorrido por el Jardín Botánico de la Universidad de Alcalá, se pueden apreciar las características morfológicas, ecológicas, evolutivas, farmacológicas y moleculares de las plantas que ahí se encuentran. El Jardín cuenta con gran cantidad de plantas, tanto autóctonas, de diversos ecosistemas de nuestro país, como de otros lugares del mundo, algunas en invernadero. Además, podemos encontrar una huerta ecológica con plantas de interés medicinal y nutricional. Este recorrido permite transmitir a los visitantes una visión completa de lo interesante y útiles que son las plantas.

Cita: Moratilla-Rivera, Ignacio (2023) Las plantas como fuente de productos de interés: recorrido farmacognóstico y etnobotánico por el Jardín Botánico de la Universidad de Alcalá. Actas del VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303e00. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303e00 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303e00. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

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